다카라바이오㈜는 조혈기악성종양을 대상으로 한 유전자치료용 의약품(개발코드：TBI-1101)의
제I/II상 임상시험을 한국에서 실시하기 위한 IND(Investigational New Drug, 신약임상시험 신청서)를
2013년 2월 22일자로 KFDA에 제출했습니다.
당사는 2008년부터 일본국립암연구센터에서 유전자치료용 의약품(개발코드：TBI-0301)의 제Ⅰ상 임상시험을 실시해 왔으나, 현시점에서 증례 수가 소수에 머무르고 있어, HSV-TK 유전자치료 프로젝트의 2017년도 상업화를 목표로 증례의 등록을 가속화하기 위하여, 다음의 2가지를 변경합니다.
① 대상 질환을 「동종조혈간세포이식 후에 재발한 조혈기악성종양」에서 「HLA 부적합 동종조혈간세포이식 후에 완치도입불능 혹은 재발한 조혈기악성종양」으로 변경
② 치험실시국을 「일본으로 제한」에서 「일본 및 한국」으로 변경
이렇게 변경한 한일공동치료시험(제I/II상 임상시험)의 개시를 준비하여 이와 같이 KFDA에 IND를 제출하게 되었습니다.
다카라바이오㈜는 KFDA의 IND 심사를 올해 5월 중으로 마치고, IRB(Institutional Review Board) 심사를 거쳐, TBI-1101의 제I/II상 임상시험을 한국에서 개시할 예정입니다.
일본에서는 TBI-1101의 치험 개시를 위하여 치험약이 「유전자치료용 의약품의 품질 및 안전성 확보에 관한 지침」 또는 세포조직 가공제품에 관한 각종 가이드라인에 적합하고 있는 지에 대하여 「의약품의료기기 종합기구」의 심사를 받고 있습니다.
일본에서도 한국에 이어 임상시험을 개시할 계획입니다.
또한, 현재 일본국립암연구센터에서 실시중인 TBI-0301의 치험은 2013년 3월말에 중지 예정이며, 향후의 HSV-TK 유전자치료 프로젝트는 TBI-1101의 한일공동치료시험에 주력하여 2017년도의 상업화를 목표로 개발을 추진하고 있습니다.
[임상시험개요]
1. 치험 의뢰자 :
다카라바이오㈜
2. 대상 환자 :
HLA 부적합이식을 받은 완치도입불능 혹은 재발 또는 심각한 감염증상이 있는 조혈기악성종양환자
3. 치험법 :
HSV-TK 유전자도입 세포를 2주 간격으로 3회 정맥 내에 주사
4. 주요 평가 항목 :
<제Ⅰ상>
·TBI-1101의 안전성 및 혈중 동태
<제Ⅱ상>
·TBI-1101의 유효성 (항백혈병 효과, 또는 항감염증 효과)
5. 목표 증례 수：
평가 가능한 피험자로서 30~33례 (제I상 3~6례, 제II상 27례)
6. 치험약 :
HSV-TK 유전자를 포함한 Retro virus vector에 의해 유전자 도입된 HLA 부적합 Donor 유래 림파구
7. 시험기간 :
3년간 (예정)
8. HLA 부적합 조혈간세포이식 현황 :
동종 조혈간세포 이식을 필요로 하는 난치성 조혈기악성종양에 대하여, HLA 적합 Donor가 발견되지 않으면 HLA
부적합 Donor로부터의 이식이 선택되는 경우가 있습니다.
HLA 부적합 Donor 유래의 조혈간세포를 이식하는 경우, HLA 적합 Donor로 부터의 이식에 비해, 조혈간세포이식편에 혼재하는 림파구에 기인한 GVHD(Graft versus Host Disease)의 빈도 및 중증도가 높은 것으로 알려져 있습니다.
GVHD를 예방하기 위하여 면역 억제제의 사용 및, HLA 부적합 Donor 유래의 림파구를 제거 후에 조혈간세포 이식이 실시되고 있습니다.
한편, 림파구를 제거하면, 조혈간세포 이식 후의 림파구의 기능이 충분히 회복하지 않아, 면역계의재구축이 늦어지기 때문에
감염 또 재발의 리스크가 높아집니다.
또한, HLA 부적합 Donor로 부터 조혈간세포 이식은, 치료 저항성이기 때문에 이식전의 치료에 의해 완치를 얻을 수 없는
경우에 실시되는 경우가 많으며, 이식해도 완치가 되지 않는 환자에 대한 유효한 치료법은 없습니다.
9. TBI-1101에 의한 Donor 림파구 주사요법 :
TBI-1101에 의한 Donor 림프구 수주(DLI, Donor Lymphocyte Infusion)요법은, 상기의 의료 요구를 만족시키는 것으로,
TBI-1101은 Donor 림프구의 GVM(Graft versus Malignancy) 효과 및 GVI (Graft versus Infection)) 효과에 의해 원질환의
완치불능 혹은 재발 또는 이식 후의 심각한 바이러스 감염증에 대한 치료 효과를 기대할 수 있는 것과 동시에, 심각한
GVHD가 발병했을 때에는, Ganciclovir의 투여에 의한 GVHD를 진정시킬수 있는 안전장치를 갖추고 있습니다.
